甲状腺癌素来被认为是“温和的癌症”。虽然绝大多数分化型甲状腺癌患者预后较好，但仍有部分患者会进展为放射性碘难治性分化型甲状腺癌，一旦进入这一阶段，治疗难度明显增加，患者生存质量和长期预后都面临严峻挑战。
近日，国家药品监督管理局批准达拉非尼联合曲美替尼用于治疗BRAF V600E突变阳性、放射性碘难治或不适用且血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）治疗失败的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌成人患者。这是达拉非尼联合曲美替尼在我国获批的第四个适应证，也标志着BRAF V600E突变阳性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者迎来了新的精准靶向治疗选择。
数据显示，甲状腺癌发病率近年来持续上升，其中分化型甲状腺癌约占全部甲状腺癌的95%以上。大多数患者经过手术及放射性碘治疗后能够获得良好控制。然而，部分患者的肿瘤细胞逐渐失去摄取碘的能力，发展为放射性碘难治性分化型甲状腺癌。此时，传统放射性碘治疗难以继续发挥作用，疾病进展风险明显增加。研究显示，放射性碘难治性患者一旦出现远处转移，预后显著下降，长期以来临床治疗选择相对有限，成为甲状腺癌领域亟待突破的难题。
随着分子诊断技术的发展，越来越多研究发现，甲状腺癌并非单一疾病，不同患者背后往往存在不同的驱动基因异常。其中，BRAF V600E是分化型甲状腺癌尤其是乳头状甲状腺癌中最常见的驱动基因突变之一。该突变可持续激活MAPK信号通路，促进肿瘤细胞异常增殖，同时抑制钠碘同向转运体（NIS）表达，导致肿瘤细胞逐渐丧失摄碘能力，是推动部分患者进展为放射性碘难治性分化型甲状腺癌的重要机制之一。
此次获批基于一项由我国研究团队主导、涵盖全球多国多中心的Ⅲ期临床研究，广泛入组亚洲患者。研究结果显示，与安慰剂相比，接受双靶向治疗的患者中位无进展生存期达到12.8个月，而安慰剂组仅为3.7个月，疾病进展或死亡风险降低62%。同时，客观缓解率达到57.4%，明显高于对照组，在缩瘤疗效上呈显著获益。总生存期（OS）数据尚未完全成熟，但已呈现获益趋势。安全性方面，联合治疗组未观察到新的安全性信号。
与传统治疗不同，达拉非尼联合曲美替尼采用双靶向策略。其中，达拉非尼直接抑制BRAF V600E突变蛋白；曲美替尼则作用于其下游MEK通路。两种药物协同阻断MAPK信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡，并降低肿瘤侵袭能力。这种从肿瘤驱动机制入手的治疗方式，体现了现代肿瘤治疗从经验治疗向精准治疗转变的发展方向。
南开大学第一附属医院、中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会主任委员高明教授表示，此次获批是基于首次由中国主导的全球多中心分化型甲状腺癌Ⅲ期试验，证实达拉非尼联合曲美替尼可为这类患者带来明确的临床获益和可控的安全性。该治疗方案的获批的重大意义不止于为晚期治疗增添一个优效方案，更强有力地印证了将分子检测深度整合分化型甲状腺癌诊疗全流程患者管理的核心价值，推动分化型甲状腺癌治疗向更加精准、个体化的方向发展。
近年来，肿瘤治疗领域最大的变化之一，就是从依据肿瘤发生部位进行分类，逐步转向依据分子特征实施精准治疗。对于放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者而言，BRAF V600E突变检测正变得越来越重要。通过识别关键驱动基因，医生能够为患者制定更有针对性的治疗方案，提高治疗获益。随着分子检测技术普及以及更多创新靶向药物进入临床，甲状腺癌治疗正从传统经验治疗迈向精准分层治疗的新阶段。未来，针对不同分子亚型实施个体化治疗，有望进一步改善患者预后，为更多晚期患者争取更长的生存时间和更好的生活质量。
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